选择性宫内生长受限病生理机制
近些年来,学者们逐渐认识到了sIUGR的重要性,大量文献提示sIUGR与胎死宫内、新生儿神经系统损伤等紧密相关。基于上述广泛采用的定义,sIUGR发病率在10-15%之间。目前学者普遍认为单绒毛膜双胎胎盘份额不均是sIUGR的发病基础,随着孕周发展,超声监测小胎儿脐血流常出现三种情况,即舒张期血流正常、间断消失或反向、持续消失或反向。
sIUGRI型临床预后较好,死胎发生率为2%-4%,病情进展为II型或III型者少见,一旦确诊为I型,绝大多数病例在分娩前分型不变。虽然小胎儿孕期发育缓慢,但两胎儿预后均好,新生儿神经系统损伤发生率在0%-4.3%。一般终止孕周在34-35周之间。sIUGRII型临床预后较差,90%的患者在期待治疗过程中容易出现突然病情恶化甚至胎死宫内可能,进入围产期后需严密监测。一般终止孕周在30周左右,少数病例可维持到32周终止妊娠。新生儿神经系统损伤发生率约在14.4%。sIUGRIII型临床预后介于I型与II型之间,但有约15%病例发生突然胎死宫内,且不可预测,有些胎死宫内甚至发生在正常产检后几天甚至几小时之后,新生儿脑损伤发生率约19%。
吻合血管与选择性宫内生长受限
吻合血管对于sIUGR来说是一把“双刃剑”。如前文所述,单绒毛膜双胎胎盘份额、浅表吻合血管影响双胎最终的血流分配。首先,吻合血管对于sIUGR有一定的代偿和保护作用,主要是因为大胎儿可以通过吻合血管对小胎儿因胎盘份额较小所致的灌注不足进行补充,研究提示胎儿体重之间的差异小于胎盘份额之间的差异,两者之间不呈现相应的线性关系。此外,研究提示较单胎生长受限,胎儿或双绒毛膜双胎中的生长受限胎儿,sIUGR小胎儿在宫内存活的平均时间延长,也从一定程度上反映了吻合血管对于sIUGR小胎儿保护作用。当无并发症的单绒毛膜双胎胎儿体重差异与胎盘面积差异之比为1时,sIUGR的两胎儿体重差异与胎盘面积差异比值显著小于1,进一步反映了吻合血管对于sIUGR的代偿作用。其次,吻合血管对于sIUGR是一个潜在的威胁,正是由于胎盘吻合血管的存在,尤其是粗大的AA吻合血管,一旦小胎儿血流动力学发生改变,大的胎儿可给予小胎儿进行急性宫内输血,最终可能导致大胎儿神经系统损伤。
吻合血管特点
在3型sIUGR之间可能也存在不同。I型、II型的吻合血管的特点与无并发症单绒毛膜双胎类似,通过部分双向的吻合血管,具有较高氧含量的血液可以从大胎儿输送到小胎儿,一定程度补偿了小胎儿因胎盘份额不足所致的血容量不足。III型与I型、II型均不同,存在较粗大的AA吻合血管,在多数情况下,AA吻合血管能较大程度上补偿小胎儿生长,但另一方面,也正是由于粗大AA吻合血管的存在,小胎儿的细微的血流动力学变化可能引起大胎儿相应的血流改变,导致大胎儿神经系统损伤或者突然胎死宫内等严重并发症。
胎盘份额、脐带附着位置与选择性宫内生长受限
如前文所述,发生sIUGR基本的解剖基础在于双胎之间胎盘份额分割不均。Fick等提出单绒毛膜双胎胎盘份额不一致病例较胎盘份额一致病例发生双胎出生体重不一致风险提高9.8倍。Lewi等发现随着胎盘份额差异增大,两胎儿出生体重差异增大。DePaepe等提出胎盘份额不均、脐带非中央附着为双胎出生体重不一致危险因素。Lopriore等发现双胎出生体重不一致组较无并发症组发生胎盘份额不均比例明显增大。
进一步研究发现,严重的双胎胎盘份额分割不均常常伴随脐带非中央附着或帆状附着。Kent等发现sIUGR小胎儿伴有脐带非中央附着发生率明显增高,其中脐带帆状附着患者发生双胎出生体重不一致及sIUGR风险均明显增加。但目前尚不明确,到底是胎盘在生长过程中发生了份额分割不均并发脐带非中央附着或帆状附着,还是脐带非中央附着或帆状附着在sIUGR的发病中起到独立的作用。有学者曾提出脐带非中央附着或帆状附着可能在胎儿体位发生变化时易受压力影响,最终引起胎儿组织灌注不良,但尚缺乏大样本研究及动物模型证实。
选择性宫内生长受限的治疗与胎盘特点
总体来说,sIUGRI型患者妊娠结局较好,一般不需要宫内干预,可在严密监护下期待治疗,每2周复查超声监测脐血流变化,如没有发生脐血流缺失或倒置现象,可期待妊娠至34-35周左右。
对于sIUGRII型和III型患者,除了严密监测超声来期待治疗,适时应用地塞米松促胎肺成熟后终止妊娠之外,国内外学者均积极尝试进行宫内干预。目前较为广泛接受的指征为生长受限胎儿出现静脉导管a波缺失或倒置,胎死宫内风险较高,并且在伦理的容许范围内,患者及家属有手术意愿。
主要方式有两种:
1、选择性减胎术:可在超声引导下应用射频消融术、双极电凝术或在胎儿镜下行脐带结扎术以阻断脐带血流来减灭小胎儿,避免小胎儿突然胎死宫内所导致大胎儿因急性失血可能造成的神经系统损伤,一定程度上保护大胎儿、延长其终止孕周。手术相对较为简单,文献报道术后存活胎儿活产率在80%-85%。
2、胎儿镜激光电凝胎盘吻合血管术:可以阻断胎盘浅表吻合血管,尝试保留两胎儿。